በበርካታ የሂሞሊቲክ በሽታዎች ውስጥ ያልተለመደ የደም ቅድመ ሁኔታ ወደ ደም እንዲፈጠር የሚያደርጉ ፓቶሎጂዎች ልዩ ቡድን ይፈጥራሉ። የመርጋት አቅም መጨመር በተፈጥሮ ውስጥ የተገኘ ወይም በዘር የሚተላለፍ ሊሆን ይችላል። እንደ አኃዛዊ መረጃ ከሆነ በዘር የሚተላለፍ thrombophilia በጣም የተለመዱት መንስኤዎች በ F2 እና F5 ጂኖች ውስጥ ሚውቴሽን ሲሆኑ ከእነዚህ ውስጥ አንዱ "ላይደን ፋክተር" ይባላል።
የኮንጀንታል ኮጎሎፓቲ መጨመር ሁል ጊዜ በደም መርጋት ውስጥ ከሚሳተፉ የፕሮቲን መጠን ወይም አወቃቀር መዛባት ጋር ይያያዛል። በላይደን ሚውቴሽን ረገድ፣ በክሎቲንግ ፋክተር F5 የተረጋገጠው የፕሮቲሮቢን አሚኖ አሲድ ቅንብር ለውጥ ምክንያት ነው።
ላይደን ሚውቴሽን - ምንድን ነው?
በመድሀኒት ውስጥ አንዳንድ በሽታዎች እንደየመከሰታቸው ምክንያት ይሰየማሉ። በዚህ ሁኔታ ፣ የፓቶሎጂ ስም ተፈጥሮ የላይደን ሚውቴሽን በ ውስጥ ካለው ያልተለመደ ለውጥ ጋር የተዛመደ ጥሰት መሆኑን ያሳያል ።የሰው genotype አካል. ፍኖተ-ሀሳብ ራሱን ከደም መርጋት መንስኤዎች ውስጥ አንዱን ያልተለመደ ቅርፅ በማዋሃድ ራሱን ያሳያል፣ ይህም ወደ ሆሞስታሲስ ወደ ደም መርጋት እንዲቀየር ያደርጋል።
በመሆኑም የላይደን ሚውቴሽን በዘር የሚተላለፍ በሽታ ሲሆን የደም ሥሮችን የሚዘጉ መደበኛ ያልሆኑ ክሎቶች እንዲፈጠሩ በተጋለጠ ሁኔታ የሚገለጽ እና የኤፍ ቪ ፋክተርን በመሰየም የጂን ለውጥ ነው። የዚህ ጉድለት ምልክት መገለጫ ባህሪይ የሆነው የፓቶሎጂ ተሸካሚዎች አነስተኛ ቁጥር ላላቸው ብቻ ነው, ነገር ግን የ thrombosis አደጋ በሁሉም ይጨምራል.
የኤፍ 5 (ላይደን) የጂን ሚውቴሽን ድግግሞሽ ለወንዶችም ለሴቶችም ተመሳሳይ ነው። ይህ በዘር የሚተላለፍ ጉድለት በ 20-60% ከሚሆኑት በሽታዎች ውስጥ የ thrombosis መንስኤ ነው. ከጠቅላላው የአውሮፓ ህዝብ መካከል 5% ሰዎች የላይደን ሚውቴሽን አላቸው።
የሚውቴሽን አጠቃላይ ባህሪያት
የላይደን ሚውቴሽን እራሱን በF5 ጂን ፖሊሞፈርዝም ይገለጻል፣ ይህ ደግሞ አንዱን ኑክሊዮታይድ በሌላ መተካት ነው። በዚህ ሁኔታ, አዴኒን በአብነት ቅደም ተከተል በ G1691A ቦታ ላይ በጉዋኒን ተተካ. በውጤቱም, በጽሑፍ እና በመተርጎም መጨረሻ ላይ አንድ ፕሮቲን ይዋሃዳል, ዋናው መዋቅር ከመጀመሪያው (ትክክለኛ) ስሪት በአንድ አሚኖ አሲድ (arginine በ glutamine ተተካ). ትንሽ ልዩነት ይመስላል፣ ነገር ግን በትክክል ይህ ነው የደም መርጋት መቆጣጠርን የሚያመጣው።
በኤፍ 5 ፕሮቲን ውስጥ በአሚኖ አሲድ ልወጣ እና በደም ውስጥ መጨመር መካከል ያለውን ግንኙነት ለመረዳት የረጋ ደም እንዴት እንደሚፈጠር መረዳት ያስፈልጋል።በዚህ ሂደት ውስጥ ዋናው ነጥብ ፋይብሪኖጅንን ወደ ፋይብሪን መለወጥ ሲሆን ይህም በጠቅላላው የግብረ-መልስ ሰንሰለት ይቀድማል።
የረጋ ደም እንዴት ይፈጠራል?
የታምብሮብስ መፈጠር ፋይብሪኖጅንን በፖሊሜራይዜሽን መሰረት በማድረግ የደም ሴሎች የሚጣበቁበት የቅርንጫፍ ባለ ሶስት አቅጣጫዊ የፕሮቲን ክሮች መፈጠርን ያስከትላል። በውጤቱም, መርከቧን የሚዘጋው የረጋ ደም ይፈጠራል. ይሁን እንጂ የ fibrinogen ሞለኪውሎች እርስ በርስ መገናኘት የሚጀምሩት በቲምብሮቢን ፕሮቲን አማካኝነት ከፕሮቲዮቲክ አሠራር በኋላ ብቻ ነው. በደም መርጋት ዑደት ውስጥ እንደ ማዞሪያ መቆጣጠሪያ የሚሰራው ይህ ፕሮቲን ነው። ነገር ግን፣ ትሮምቢን በተለምዶ በደም ውስጥ የሚገኝ ፕሮቲሮቢን በሚባለው ቅድመ-ቅርፅ ሲሆን ይህም ለማግበር አጠቃላይ ተከታታይ ግብረመልሶችን ይፈልጋል።
በዚህ ካስኬድ ውስጥ የተካተቱት ፕሮቲኖች ክሎቲንግ ምክንያቶች ይባላሉ። በግኝታቸው ቅደም ተከተል መሰረት የሮማውያን ስያሜዎች አሏቸው. አብዛኛዎቹ ምክንያቶች ፕሮቲኖች ናቸው. በምላሾች ሰንሰለት ውስጥ ላለው እያንዳንዱ ቀጣይ አገናኝ ማነቃቂያዎቹ ቀዳሚው ናቸው።
የደም መርጋት ካስኬድ መጀመር የሚጀምረው ቲሹ ፋክተር ወደ መርከቧ ውስጥ በመግባት ነው። በሰንሰለቱ ላይ የተለያዩ ፕሮቲኖች ይንቀሳቀሳሉ, ይህም በመጨረሻ ፕሮቲሮቢን ወደ ትሮቢን እንዲለወጥ ያደርጋል. በተዛማጅ አጋቾቹ ድርጊት የተነሳ እያንዳንዱ የካስኬድ ደረጃ ሊታገድ ይችላል።
ምክንያት V
Factor V በጉበት ውስጥ የተፈጠረ ግሎቡላር የፕላዝማ ፕሮቲን ሲሆን በደም መርጋት ሂደት ውስጥ የሚሳተፍ ነው። ይህ ፕሮቲን የተለየ ነውፕሮአክሰልሪን ይባላል።
ከታምቦቢን ገቢር በፊት የFV ፕሮቲን ባለ አንድ ገመድ መዋቅር አለው። የዲ-ጎራውን ከተወገደ በኋላ ፕሮቲዮቲክስ ከተሰነጠቀ በኋላ ፣ ሞለኪዩሉ በደካማ ባልሆኑ ኮቫለንት ቦንዶች የተገናኙትን የሁለት ንዑስ ክፍሎች መመሳሰልን ያገኛል። ይህ የፕሮአክሰልሪን ዓይነት FVa ተብሎ ይጠራል።
የነቃ የFV ፕሮቲን ለ clotting factor Xa እንደ coenzyme ሆኖ ያገለግላል፣ይህም ፕሮቲሮቢን ወደ thrombin ይለውጣል። ፕሮአክሰልሪን 350,000 ጊዜ በማፋጠን ለዚህ ምላሽ እንደ ማበረታቻ ሆኖ ያገለግላል። ስለዚህ፣ ያለ ፋክተር ቪ፣ የደም መርጋት ካስኬድ የመጨረሻው ደረጃ በጣም ረጅም ጊዜ ይወስዳል።
ሚውቴሽን የፓቶሎጂ እርምጃ ሜካኒዝም
የተለመደው የFV ፕሮቲን በፕሮቲን C የማይነቃ ሲሆን ይህም የደም መርጋትን ለማስቆም በሚያስፈልግበት ጊዜ ወደ ጨዋታ ይመጣል። ፋክተር ሲ ከአንድ የተወሰነ የFVa ጣቢያ ጋር በማያያዝ ወደ FV ቅጽ ይለውጠዋል፣ ይህም የ thrombin መፈጠርን ያቆማል። የላይደን ሚውቴሽን በሚኖርበት ጊዜ የአሚኖ አሲድ ምትክ ከተከላካዩ ጋር በሚገናኝበት ቦታ ላይ በትክክል ስለሚከሰት ለፕሮቲን ሲ (ኤፒሲ) ተግባር የማይጋለጥ ፕሮቲን ይዋሃዳል። በውጤቱም፣ ፋክተር ቫን ማቦዘን አይቻልም፣ ይህም የደም መርጋት መፈጠሩን ለማስቆም እና በመቀጠልም ፈሳሽ ለማድረግ የሚያስፈልገውን አሉታዊ ደንብ ውጤታማነት በእጅጉ ይቀንሳል።
በመሆኑም የላይደን ሚውቴሽን ፀረ የደም መርጋት እንቅስቃሴን በመቋቋም የሚገለጥ ፓቶሎጂ ነው እና በዚህም ለደም ቧንቧ ተጋላጭነት ይጨምራል ብለን መደምደም እንችላለን። ይህ ክስተት ፕሮቲን-ሲ ይባላል.መቋቋም።
የተለዋዋጭ ፕሮቲን ባህሪያት
የፕሮቲን ሲን ከመቋቋም በተጨማሪ የF5 ጂን ፖሊሞፈርፊዝም ፕሮቲን ሁለት ተጨማሪ ባህሪያትን ይሰጣል፡
- የፕሮቲሮቢን ማግበርን የማሻሻል ችሎታ፤
- የFVIIIa ፕሮቲን ሥራ ከመጀመሩ ጋር በተያያዘ የኮፋክተር እንቅስቃሴ መጨመር የደም መርጋትን በመከልከል ውስጥ ይሳተፋል።
በመሆኑም ሚውታንት ፋክተር V በአንድ ጊዜ በሁለት አቅጣጫዎች ይሰራል። በአንድ በኩል, የደም መርጋትን ሂደት ይጀምራል, በሌላ በኩል ደግሞ የቁጥጥር ፕሮቲኖች እንዳይቆሙ ይከላከላል. ነገር ግን ሰውነትን ከብዙ የፊዚዮሎጂ ምላሾች ከተወሰደ መገለጫዎች የሚከላከለው በትክክል የማፈናቀል (የማፈን) ስልቶች ነው (ለምሳሌ የሚያቃጥሉ)።
በመሆኑም የላይደን ሚውቴሽን በዘር የሚተላለፍ ክስተት ነው ማለት እንችላለን የደም መርጋትን የወረደ ደንብ የሚያውክ፣ለተለመደው የሰውነት አሠራር ጎጂ የሆኑ ያልተለመደ የደም መርጋት አደጋን ይጨምራል። እንደዚህ ባለው ፓቶሎጂ፣ የደም መርጋት ምክንያቶች አንዱ ሁል ጊዜ ንቁ ነው።
ነገር ግን በየሰከንዱ እና በስፋት የተስፋፋው የደም መርጋት እንደዚህ ባሉ ሰዎች ላይ አይከሰትም ምክንያቱም ብዙ ፕሮቲኖች በደም መርጋት ውስጥ ስለሚሳተፉ እርስ በርስ የተያያዙ እና ከቁጥጥር ስርዓቶች ጋር የተገናኙ ናቸው. ስለዚህ የአንድ ምክንያት ሥራ መቋረጥ የጠቅላላው የደም መርጋት መከላከያ ዘዴ ወደ ሥር ነቀል ውድቀት አያመራም። ለማንኛውም፣ V ፋክተር የክሎቲንግ ሲስተም ቁልፍ መቆጣጠሪያ መሳሪያ አይደለም።
በዚህም ምክንያት የላይደን ሚውቴሽን የጄኔቲክ መታወክ ወደ thrombophilia የማይቀር ነው ብሎ ለመከራከር፣በስህተት ፣ ፕሮቲኑ በቀጥታ አይሰራም ፣ ግን በተዘዋዋሪ ፣ አሉታዊ የቁጥጥር ዘዴን በመጣስ። በሰውነት ውስጥ ፋክተር ቪን ከማጥፋት በተጨማሪ የደም መፍሰስ ሂደትን ለማስቆም ሌሎች መንገዶችም አሉ። ስለዚህ የላይደን ሚውቴሽን የደም መርጋት ስርዓትን ማጥፋትን ያባብሳል እንጂ ሙሉ በሙሉ አያጠፋውም።
በተጨማሪም ፓቶሎጂ ራሱን የሚገለጠው የደም መርጋት መፈጠር በማንኛውም ምክንያት ሲጀመር ብቻ ነው። የደም መርጋት እስኪጀምር ድረስ፣ የ mutant ፕሮቲን መኖር በሰውነት ላይ ምንም አይነት ለውጥ አያመጣም።
በሽታ አምጪ ተህዋስያን እና ምልክቶች
በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች የላይደን ሚውቴሽን ምንም አይነት ምልክታዊ መግለጫዎች የሉትም። አጓዡ ህልውናውን እንኳን ሳይጠራጠር በሰላም መኖር ይችላል። ነገር ግን አንዳንድ ጊዜ ሚውቴሽን መኖሩ የደም መርጋት በየጊዜው እንዲፈጠር ያደርጋል. በዚህ ሁኔታ ምልክቶቹ የሚወሰኑት የደም መርጋት ያለበት ቦታ ላይ ነው።
የታምብሮሲስ በሽታ የመያዝ ዕድሉ በተለዋዋጭ F5 ጂኖች ብዛት ይወሰናል። አንድ ቅጂ መኖሩ በዚህ ቦታ ላይ ከተለመደው የጂኖታይፕ ባለቤት ጋር ሲነፃፀር በ 8 እጥፍ ያልተለመደ የረጋ ደም የመፍጠር እድልን ይጨምራል. በዚህ ጉዳይ ላይ የላይደን ሚውቴሽን እንደ ሄትሮዚጎስ ይቆጠራል. በጂኖታይፕ ውስጥ ሆሞዚጎት ካለ (የተቀየረ ጂን ሁለት ቅጂዎች) ፣ ቲምብሮፊሊያ የመያዝ እድሉ እስከ 80 ጊዜ ይጨምራል።
ብዙውን ጊዜ የላይደን ሚውቴሽን ምልክታዊ መግለጫ በሌሎች የ thrombosis ምክንያቶች ይነሳሳል፣ እነዚህን ጨምሮ፡
- የስርጭት መቀነስ፤
- የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) አደገኛ በሽታዎች፤
- ተቀጣጣይ የአኗኗር ዘይቤ፤
- የሆርሞን መተኪያ ሕክምናን መውሰድ(HRT);
- ኦፕሬሽኖች፤
- እርግዝና።
ያልተለመደ የደም መርጋት በ10% ሚውቴሽን ተሸካሚዎች ውስጥ ይከሰታል። በጣም የተለመደው የፓቶሎጂ እራሱን በዲቪቲ (ዲፕ ቬይን thrombosis) ያሳያል።
Deep vein thrombosis
Deep vein thrombosis ብዙውን ጊዜ በታችኛው ዳርቻ አካባቢ ነው፣ነገር ግን በአንጎል፣ በአይን፣ በኩላሊት እና በጉበት ላይም ሊያድግ ይችላል። በእግሮች ላይ የደም መርጋት መከሰት ከሚከተሉት ጋር አብሮ ሊሆን ይችላል፡
- እብጠት፤
- ህመም፤
- የሙቀት መጨመር፤
- ቀይነት።
አንዳንድ ጊዜ DVT ምልክታዊ አይደለም።
ሱፐርፊሻል ደም መላሽ ቲምብሮሲስ
የላይደን ሚውቴሽን ያለው ትሮምቦሲስ ከጥልቅ ደም መላሾች በጣም ያነሰ ነው። ብዙውን ጊዜ የረጋው ቦታ ላይ ከቀይ፣ ትኩሳት እና ርህራሄ ጋር አብሮ ይመጣል።
በሳንባ ውስጥ የረጋ ደም መፍጠር
በሳንባ ውስጥ የደም መርጋት መፈጠር (አለበለዚያ የ pulmonary embolism) የላይደን ሚውቴሽን አደገኛ መገለጫዎች አንዱ ሲሆን ከሚከተሉት ምልክቶች ጋር አብሮ ይመጣል፡
- ድንገተኛ የትንፋሽ ማጠር፤
- ወደ ውስጥ ሲተነፍሱ የደረት ህመም፤
- በሚያስሉበት ጊዜ ደም ያለበት አክታ፤
- tachycardia።
ይህ የፓቶሎጂ የDVT ውስብስብነት ሲሆን የደም መርጋት ከደም ስር ግድግዳ ላይ ወጥቶ በቀኝ የልብ ክፍል በኩል ወደ ሳንባ ሲሄድ የደም ዝውውርን በመዝጋት የሚከሰት ነው።
በእርግዝና ወቅት የሚውቴሽን አደገኛነት
በእርግዝና ወቅት የላይደን ሚውቴሽንበትንሹ የፅንስ መጨንገፍ ወይም ያለጊዜው የመውለድ አደጋ ጋር። በ F5 ጂን ፖሊሞርፊዝም በሴቶች ላይ እንደዚህ ያሉ ክስተቶች ድግግሞሽ ከ2-3 እጥፍ ከፍ ያለ ነው. እርግዝና እንዲሁ ሚውቴሽን ተሸካሚዎች ላይ thrombosis የመያዝ እድልን ይጨምራል።
አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ፋክተር ለይደን መኖሩ የሚከተሉትን የችግሮች ክልል የመፍጠር እድልን ይጨምራል፡
- ፕሪኤክላምፕሲያ (ከፍተኛ የደም ግፊት)፤
- ቀርፋፋ የፅንስ እድገት፤
- የእንግዴ ልጅን ከማህፀን ግድግዳ ያለጊዜው መለየት።
እነዚህ አደጋዎች ቢኖሩም፣ አብዛኞቹ ይህ ሚውቴሽን ያላቸው ሴቶች መደበኛ እርግዝና አላቸው። የላይደን ፋክተር ከወሊድ በኋላ የሚከሰት የደም መፍሰስ እድልን በመቀነስ ረገድ የተወሰነ ጠቀሜታ አለው። ሆኖም ሁሉም የላይደን ሚውቴሽን ያላቸው ሴቶች በእርግዝና ወቅት ጥብቅ የህክምና ክትትል እንዲደረግላቸው ይመከራል።
የበሽታ ሕክምና
የላይደን ሚውቴሽን ሕክምና የሚከናወነው ቲምብሮፊሊያ ሲኖር ብቻ ነው እና ምልክታዊ ነው። መድሃኒቱ ጂኖም እንዲቀይሩ የሚያስችልዎ ዘዴ ስለሌለው የበሽታውን መንስኤ ማስወገድ አይቻልም።
የላይደን ሚውቴሽን የፓቶሎጂ መገለጫዎች ፀረ-coagulants በመውሰድ ይወገዳሉ። ተደጋጋሚ ቲምብሮሲስ በሚከሰትበት ጊዜ እነዚህ መድሃኒቶች በመደበኛነት የታዘዙ ናቸው።
