አዲስ የመድኃኒት ምርት በገበያ ላይ ማስጀመር ረጅም፣ ውስብስብ እና ባለ ብዙ ደረጃ ሂደት ነው። በመድኃኒት ልማት ውስጥ ካሉት ረጅሙ ደረጃዎች አንዱ የደህንነት ጥናቶች ነው። ጥናቶች እስከ 10 አመታት ሊቆዩ ይችላሉ እና ለተግባራዊነታቸው ትልቅ በጀት ይጠይቃሉ. ከደህንነት ጥናት የመጀመሪያ ደረጃዎች ውስጥ አንዱ ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ናቸው, ይህም በሳይንሳዊ ምርምር ምክንያት የተገኘውን ንጥረ ነገር አጠቃላይ መርዛማነት ለመወሰን ያስችልዎታል.
ይህ ምንድን ነው?
እነዚህ በመጀመሪያ በሕክምና ምርት ልማት ውስጥ የሚወሰዱ የደህንነት እርምጃዎች ናቸው። እንዲሁም በቅድመ ክሊኒካዊ ጥናት ወቅት ሊገኙ የሚችሉ የሕክምና ምርቶች መርዛማነት እና ፋርማኮኪኒቲክስ (የመንቀሳቀስ ዘዴ, ስርጭት እና መድሐኒት ከሰውነት መውጣት) እየተጠና ነው.
ብዙውን ጊዜ የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ትርጓሜ በተመሳሳይ "ቅድመ-ክሊኒካል" ይተካል። ይሁን እንጂ የቅድሚያ ክሊኒካዊ የእድገት ደረጃዎች የመጀመሪያ ምርምርን ብቻ ሳይሆን የነቃውን ንጥረ ነገር ቀመር የማግኘት ሂደት እና ትክክለኛውን የመጠን ቅፅን የመፍጠር ሂደትን እንደሚያጠቃልል ግልጽ መሆን አለበት. ማለትም፣ ቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር እጅግ በጣም አስፈላጊ ነው፣ ነገር ግን አሁንም የቅድመ ክሊኒካዊ ስራ ብቸኛው ገጽታ አይደለም።
የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ዓይነቶች
አጠቃላይ መርዛማነትን የማጥናት ሂደት በአንድ ጊዜ በርካታ መንገዶችን ይከተላል፡
- በኮምፒዩተር ላይ ሞዴል መስራት። ይህ ስለ ንጥረ ነገሩ ኬሚካላዊ መዋቅር እና በፍለጋው ሂደት የተገኘውን ባህሪ በተመለከተ መረጃ ላይ በመመርኮዝ ትንበያዎችን እንዲሰጡ ያስችልዎታል።
- የላብራቶሪ ጥናት። በሴል ባህሎች ውስጥ የወደፊቱን መድሃኒት ደህንነት መሞከርን ያካትታሉ. ብዙ ሰዎች ስለ ቅድመ-ክሊኒካዊ የመድኃኒት ሙከራዎች ከሰውነት ውጭ እንደ ምርመራዎች አድርገው ያስባሉ። የተለያዩ የመርዛማነት ሙከራዎችን በማዕከላዊነት ለማካሄድ, የፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች እና ስቴቱ ልዩ የምርት ተቋማትን ያደራጃሉ. እንደነዚህ ያሉ ሙከራዎችን የሚያካሂዱ ዋና ዋና የምርምር መዋቅሮች የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ማዕከሎች ናቸው. ግን ረጅሙ መንገድ በእርግጥ የእንስሳት ምርመራ ነው።
- በሕያዋን ፍጥረታት ማለትም በእንስሳት ላይ የመርዛማነት ጥናቶች። ተክሎችም ጥቅም ላይ ይውላሉ, እና አልፎ አልፎ, መድሃኒቶች በሰዎች ላይ ይሞከራሉ.
ለከባድ የሰው ልጅ በሽታዎች ሕክምና ውስብስብ መድኃኒቶችን ለመፍጠር ሁሉም ቅድመ-ክሊኒካዊ እና ክሊኒካዊ ጥናቶች አማራጮች ጥቅም ላይ ይውላሉ። ስለዚህ በመነሻ ደረጃ ላይ ያለው ንጥረ ነገር የደህንነት ፍተሻ የሚደረገው ለሦስቱም የምርምር ሂደት አካላት ነው።
የደህንነት ገጽታዎች ምንድ ናቸው እየተመረመሩ ያሉት
የሁለቱም አዲስ መድሃኒት እና አጠቃላይ መድሃኒት ምርቱ በተቻለ መጠን በገበያ ላይ ስኬታማ ለማድረግ ይጥራል። ይህንን ለማድረግ መድሃኒቱ በጤናማ ህዋሳት ላይ ጉዳት ሳያስከትል, የሕክምና ውጤት እንዲኖረው ያስፈልጋል. ስለ ንቁ ንጥረ ነገር ባህሪያት የበለጠ ዝርዝር መረጃ ለማግኘት እንደባሉ ባህሪያት ላይ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ይከናወናሉ.
- አጠቃላይ መርዛማነት። ይህ ባህሪ መድሃኒቱ ምን ያህል ጎጂ እንደሆነ እና መርዛማ እና ገዳይ መጠን ምን እንደሆነ ይወስናል።
- የመራቢያ መርዝ። ይህ ባህሪ የሰውነትን የመራቢያ ተግባር ይመለከታል።
- Teratogenicity። ይህ ጽንሰ-ሀሳብ በእርግዝና ወቅት በፅንሱ ላይ የሚኖረው አሉታዊ ተጽእኖ ማለት ነው.
- አለርጅኒክ። የአንድ ንጥረ ነገር አለርጂዎችን የመፍጠር ችሎታ።
- የበሽታ መከላከያ ይህ ንብረት በጣም አስፈላጊ ነው፣ ምክንያቱም ጥሰቶች ሲከሰቱ የመከላከል አቅምን ወደነበረበት መመለስ ከባድ ነው።
- ፋርማሲኬኔቲክስ። በሰውነት ውስጥ የቁስ አካል የመንቀሳቀስ ዘዴ ማለት ነው።
- ፋርማኮዳይናሚክስ። ያለፈው አንቀፅ ሰውነቱ በንጥረቱ ለውጥ ላይ ያለውን ተጽእኖ የሚገልጽ ከሆነ ፋርማኮዳይናሚክስ የፈተናው ንጥረ ነገር በሰውነት ላይ እንዴት እንደሚጎዳ ይናገራል።
- Mutagenicity - የመድኃኒት ሚውቴሽን የመፍጠር ችሎታ።
- ካርሲኖጂኒዝም። በሰውነት ውስጥ አደገኛ ዕጢዎች መፈጠር አሁንም በደንብ ስላልተረዳ ይህ በቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ደረጃ ላይ ለማጥናት በጣም አስቸጋሪ ገጽታ ነው። ነገር ግን በሰውነት ውስጥ የገቡት ንጥረ ነገሮች ለዕጢ መፈጠር ግልፅ የሆነ ተዛማጅ ምላሽ ይሰጣሉ ፣ ይህንን ደረጃ አያልፉም እና ውድቅ ይደረጋሉ።
ምርምር
ቅድመ ክሊኒካዊ የመድኃኒት ሙከራዎችን የማካሄድ ሂደት በአብዛኛው የተመካው በተጠናው ላይ ነው። ስለዚህ, ለምሳሌ, አዲስ መድሃኒት ሁሉንም የፈተና ደረጃዎች ውስጥ ማለፍ ስላለበት የአዲሱ መድሃኒት እድገት እጅግ በጣም ረጅም እና ውድ ሂደት ነው. የጄኔቲክስ እድገት የመድኃኒቱን አጠቃላይ መርዛማነት እና ፋርማሲኬቲክስ ግምት ውስጥ ማስገባት ይኖርበታል. እርግጥ ነው፣ በልዩ ጉዳዮች ላይ፣ እና ለአጠቃላይ መድሐኒት ተጨማሪ ጥናት ሊያስፈልግ ይችላል፣ነገር ግን የአናሎግ መድኃኒቶችን ማምረት በጊዜም ሆነ በገንዘብ ወጪ በጣም ያነሰ ነው።
በቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች፣ ላቦራቶሪም የመድኃኒቱን መጠን ቴራፒዩቲካል (የፈውስ ውጤት አለው)፣ በመድኃኒቱ መጠን ላይ ያለውን የውጤት መጠን ጥገኛ፣ እንዲሁም ገዳይ እና መርዛማ መጠን ይወስናል። የፈተናው ንጥረ ነገር. ይህ ሁሉ መረጃ የተከናወኑትን ፈተናዎች ደረጃዎች፣ መረጃዎች እና ተግባራት የሚገልጽ ዝርዝር ዘገባ ውስጥ መግባት አለበት።
ከውጤቶቹ በተጨማሪ፣ ሪፖርቱ መድኃኒቱ ለቀጣይ የእድገት ደረጃዎች መፈቀዱን ወይም አለመፈቀዱን የሚያሳይ እቅድ፣ መመሪያ እና ማጠቃለያ ማሳየት አለበት።
ተግባራት
በጥናት ላይ ያለው ንጥረ ነገር ከሱ ጋር በሚመሳሰሉ ንጥረ ነገሮች ኬሚካላዊ ባህሪ ላይ በመመርኮዝ አስቀድሞ የተወሰነ ስብጥር እና ግምታዊ መረጃ በመያዝ ወደ ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ደረጃ ይገባል ። ቅድመ ክሊኒኩ ንብረቶቹን በበለጠ ዝርዝር መግለፅ አለበት፣ ለዚህም የሚከተሉት ተግባራት ተዘጋጅተውለታል፡
- የአንድ ንጥረ ነገር አቅም እና ውጤታማነት ለአገልግሎት በታሰቡ ሁኔታዎች መገምገም።
- መድሀኒትን በሰውነት ውስጥ ለሚፈለገው ኢላማ የማስተዳደር እና የማድረስ ሂደት። ለዚሁ ዓላማ፣ ፋርማሲኬኔቲክስ ይማራል።
- የመድሀኒቱ ደህንነት፡መርዛማነት፣ ገዳይነት፣በሰውነት ፊዚዮሎጂ ባህሪያት ላይ አሉታዊ ተጽእኖ።
- መድሀኒትን በገበያ ላይ ማስጀመር ምን ያህል አዋጪ ነው፣በህክምናው ውስጥ ካሉ አናሎግዎች የተሻለ ነው እና ለማምረት ምን ያህል ውድ ይሆናል።
የመጨረሻው ተግባርም አስፈላጊ ነው፣ ምክንያቱም አጠቃላይ እንኳን የመፍጠር ሂደት በገንዘብ እና በጊዜ ኢንቨስትመንቶች እና በሰው ጥረት እጅግ ውድ ስለሆነ።
የመድሀኒት ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ለመምራት ከፍተኛ መጠን ያለው ንጥረ ነገር አይጠይቁም ነገርግን የጥናት ሂደቱ የወደፊት ሰፊ የጅምላ ምርት ፍላጎትን ግምት ውስጥ ማስገባት ይኖርበታል። እንዲሁም አብዛኛዎቹ ትላልቅ የፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች በጂኤምፒ (ጥሩ የማኑፋክቸሪንግ አሠራር) መስፈርት መሰረት ስለሚሰሩ የዚህን መስፈርት መስፈርቶች ግምት ውስጥ በማስገባት የተወሰነ የወደፊት መድሃኒት የተወሰነ ስብስብ መፈጠር አለበት.
የቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር እና አስተዳደር መመሪያዎች
እንዲህ ያሉ ፕሮጀክቶችን የማከናወን ሂደት በጣም የተወሳሰበ ስለሆነ አስተዳዳሪዎች በአስተዳደርም ሆነ በሕክምና እንዲሁም በተለያዩ የጋራ ቦታዎች ላይ የሚሰሩ ከፍተኛ ብቃት ያላቸውን ልዩ ባለሙያዎችን ቡድን በማደራጀት ብዙ ልምድ ሊኖራቸው ይገባል። ፕሮጀክት. በተጨማሪም የመድኃኒት ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውጤቶቹ በቀጥታ የተገልጋዮችን ጤና ስለሚጎዱ በስራቸው ላይ ልዩ ጥንቃቄ ይፈልጋሉ።
ለዚህ ዓላማ፣ ቅድመ ክሊኒካዊ የሙከራ ድርጅቶች የራሳቸውን መመሪያዎች እና ደንቦች ይፈጥራሉ። ስለዚህ የመድኃኒት አምራች በዋነኝነት የሚመራው በራሱ ሰነዶች SOPs (መደበኛ የአሠራር ሂደቶች) ሲሆን ይህም በእድገቱ ውስጥ የተወሰነ እንቅስቃሴን የማከናወን ሂደትን በዝርዝር ይገልጻል።
በተጨማሪም አዲስ መድሃኒት የመውጣት ሂደት ከቀመሩ ፍለጋ እና ልማት ጀምሮ እስከ ምርት እና ክሊኒካዊ ምርምር ድረስ ያለውን አጠቃላይ ሂደት የሚቆጣጠሩ አጠቃላይ መመዘኛዎች አሉ። እነዚህ የጂኤምፒ ደረጃዎች፣ የአውሮፓ መድኃኒቶች ኤጀንሲ መመሪያዎች እና የአምራች አገር ሕጎች ናቸው። የደህንነት ሙከራዎችን የሚያካሂድ ማንኛውም ሰው ተመሳሳይ ደረጃዎችን ይጠቀማል-ትልቅ የፋርማሲዩቲካል ግዙፍ ኩባንያዎች, የቅድመ ክሊኒካዊ ምርምር ማዕከላት እና የላቦራቶሪዎችን ገለልተኛ የመርዛማነት ግምገማዎችን ያቀርባል.
እንዲሁም በአዳዲስ መድኃኒቶች ልማት ግንባር ቀደም አገሮች መካከል አንድ ነጠላ ሰነድ ጸድቋል፣ የምርት ቅርጸቶችን አንድ ለማድረግ እና ደረጃውን የጠበቀ።ዝግጅቶች: "አጠቃላይ ቴክኒካዊ ሰነድ". የመድኃኒት ምርቶች ለሰው ልጅ አገልግሎት ምዝገባ ቴክኒካል መስፈርቶችን ለማስማማት በልዩ ዓለም አቀፍ ኮንፈረንስ ተዘጋጅቶ ጸድቋል። ሰነዱን የፈረሙት ሀገራት ዝርዝር ጃፓን፣ አሜሪካ እና የአውሮፓ ሀገራት ይገኙበታል። ለዚህም ምስጋና ይግባውና የፋርማሲዩቲካል ኩባንያዎች በአዳዲስ የመድኃኒት ልማት መስክ ያደረጉትን የምርምር ውጤት ለተለያዩ የቁጥጥር ባለስልጣናት መረጃ ማቅረብ አያስፈልጋቸውም።
በመሆኑም በአሁኑ ጊዜ የቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶችን ለማካሄድ አንድ ወጥ መመሪያ የለም፣ነገር ግን ብዙ የተለያዩ የቁጥጥር ሰነዶችን ወደ ተለያዩ የጋራ ሰነዶች የማጣመር ሥራ በመካሄድ ላይ ነው።
ሂደት
የመርዛማነት ጥናት ሂደት ራሱ እንደዚህ ባሉ ቁጥጥር ዓመታት ውስጥ የተሰራ ተመሳሳይ ስልተ-ቀመር ይከተላል። የመድኃኒት ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ሁል ጊዜ በዝርዝር እቅድ እና ዲዛይን ይጀምራሉ ፣ ከዚያ በኋላ ላቦራቶሪ ጥናቱን ይጀምራል። ስፔሻሊስቶች የሙከራው ንጥረ ነገር በሰውነት ላይ ያለውን ተጽእኖ የሚፈትሹበት የኮምፒተር ሞዴሎችን ይፈጥራሉ. የሕዋስ ባህሎችን በመጠቀም, ንጥረ ነገሩ በሰውነት ሴሎች ላይ በአጠቃላይ መርዛማነት ይሞከራል. የእንስሳት ጥናቶች የሕክምና መጠኖችን እንዲሁም የተወሰኑ መርዛማዎችን፣ አለርጂዎችን እና የንጥረ ነገሩን ካርሲኖጂኒዝምን ለመወሰን ጥቅም ላይ ይውላሉ።
በቁጥጥሩ ወቅት በሂደቱ የተገኙ ስታቲስቲካዊ መረጃዎች ተሰብስበው በጥንቃቄ ያጠኑ ሲሆን ከዚያ በኋላ ላቦራቶሪየመጨረሻ ሪፖርት ያመነጫል እና ለተመራማሪው ደንበኛ ይልካል።
ውጤቶች
የቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች ውጤቶች የፈተናውን ንጥረ ነገር ወደ ቀጣዩ የፈተና ደረጃ መፍቀድ ይቻል እንደሆነ በሚያሳይ ዘገባ ቀርቧል - ክሊኒካዊ ጥናቶች። ከቅድመ ክሊኒካዊው በኋላ ወዲያውኑ ንጥረ ነገሩ በጤናማ በጎ ፈቃደኞች ውስጥ መሞከር አለበት, ስለዚህ በሰዎች ላይ ከመመርመሩ በፊት መርዛማ አለመሆኑን ማረጋገጥ በጣም አስፈላጊ ነው.
እንዲሁም የእነዚህ ጥናቶች ውጤቶች በኩባንያው ስታቲስቲክስ ዳታቤዝ ውስጥ የሚገቡ ሲሆን በአንድ የተወሰነ ንጥረ ነገር ላይ በተደረጉ ጥናቶች የተገኙ መረጃዎችን በኬሚካላዊ ስብጥር ውስጥ ተመሳሳይ የሆኑ ዝግጅቶችን በመረጃ ቤተ-መጽሐፍት ሊሟሉ ይችላሉ። ይህ ለአዲሱ ዕጩ ተወዳዳሪ የበለጠ ትክክለኛ ፍለጋ አስተዋፅዖ ያደርጋል።
የመድሀኒቱ ፈቃድ ለክሊኒካዊ ሙከራዎች
የመድኃኒት ሽግግር ወደ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ደረጃ (በተለይ በጤና ሰዎች ላይ ለሚደረጉ ሙከራዎች - የመጀመሪያ ደረጃ ክሊኒካዊ ሙከራዎች) የሚቻለው መርዛማነት ፣ ካርሲኖጂኒቲስ እና ሌሎች የሚያሳዩ አሉታዊ ተፅእኖዎች ከተረጋገጠ በኋላ ነው ። እራሳቸው በሌሎች ዝርያዎች ውስጥ እና ውጭ ባሉ ፍጥረታት ውስጥ።
አንድን መድሃኒት ወደ መጨረሻው የምርምር ደረጃ ለማሸጋገር - ከመድሀኒቱ ቴራፒዩቲክ ቡድን ጋር በተዛመደ በሽታ ያለባቸው ታካሚዎች ላይ ምርምር - በቂ የሆነ ረጅም ጊዜ ማለፍ አለበት. በቅድመ ክሊኒካዊ ሙከራዎች እና በመጀመሪያ ደረጃ ላይ ወዲያውኑ ያልታየውን ንጥረ ነገር መውሰድ የዘገየውን ውጤት ለማወቅ ይህ ጊዜ ያስፈልጋል።ክሊኒካዊ።
በአማካኝ አንድ የተወሰነ ንቁ ንጥረ ነገር በልማት ምክንያት ከመጣ እና የተጠናቀቀ መድሃኒት በገበያ ላይ በንግድ ስም ከተለቀቀ በኋላ በአማካይ እስከ 10 ዓመታት ሊወስድ ይችላል። ሆኖም ፣ ያ ብቻ አይደለም በሚቀጥሉት 10 ዓመታት ውስጥ ኩባንያው ከምርቱ ተራ ሸማቾች ውጤታማነት እና ደህንነት ላይ መረጃን በንቃት እየሰበሰበ ነው። ይህ እንዲያሻሽሉት እና እንዲያዳብሩት ይፈቅድልዎታል፣ ነገር ግን በአንዳንድ ሁኔታዎች ብዙ ቁጥር ያላቸው የጎንዮሽ ጉዳቶች መኖራቸው ኩባንያው መድሃኒቱን እንዳይለቅ ያስገድደዋል።
ወጪ
በአዲስ መድኃኒት ላይ የሙሉ ዑደት ጥናት ዋጋ በሚሊዮኖች እና በቢሊዮኖች የሚቆጠር ዶላር ሊሆን ይችላል። ስለዚህ አብዛኛዎቹ አዳዲስ መድሐኒቶች የሚዘጋጁት በትላልቅ የፋርማሲዩቲካል ይዞታዎች ሲሆን ትርፋቸው እጅግ ከፍተኛ በመሆኑ አዳዲስ መድኃኒቶችን በማጥናትና በማምረት ላይ ኢንቨስት እንዲያደርጉ ያስችላቸዋል።
አነስተኛ ፋርማሲዩቲካል አምራቾች ለግንባታ እና ለምርምር ቀላል እና ርካሽ የሆኑ አጠቃላይ መድኃኒቶችን ለገበያ ማቅረብ ይመርጣሉ። እነዚህ ተመሳሳይ ንቁ ንጥረ ነገሮችን የያዙ ኦሪጅናል መድኃኒቶች አናሎግ ናቸው። በአብዛኛዎቹ ሀገሮች ህግ መሰረት, እንደዚህ ዓይነቶቹ መድሃኒቶች ለሁለቱም ክሊኒካዊ እና ቅድመ-ክሊኒካዊ ጥናቶች አህጽሮተ-አህጽሮተ-ነገርን ለማካሄድ ብቁ ናቸው. ይህ ለማምረት በጣም ርካሽ ያደርጋቸዋል።
ነገር ግን ከቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶች በኋላ ወዲያውኑ አጠቃላይ ተጨማሪ ፈተናዎችን ማለፍ አለበት - የባዮኢኩዋሌንስ ሙከራዎች። እንደነዚህ ያሉት ምርመራዎች በቅድመ-ክሊኒካዊ የመጨረሻ ደረጃ ላይ ከተደረጉት መካከል ናቸውሙከራዎች, እንዲሁም በሁሉም የክሊኒካዊ ደረጃዎች ውስጥ. በዋና ዋና ፋርማሲዩቲካል ግዙፍ ኩባንያዎች የሚመረቱ አብዛኛዎቹ አጠቃላይ ባዮኢኩቫሌሽን ያላቸው እና በኦርጅናል መድኃኒቶች ሊተኩ ይችላሉ።
