PEGylated interferons ከተለመዱት በመስተካከል ይዋሃዳሉ። የተገኘው ምርት በቫይረስ በሽታዎች (በተለይ በሄፕታይተስ) ሕክምና ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የተሻሻሉ ባህሪያት አሉት. እንደነዚህ ዓይነቶቹ መድኃኒቶች 2 ዋና ዋና ዓይነቶች አሉ. ብዙ ጊዜ ከ Ribavirin እና NS3/4A protease inhibitor ጋር አብረው ጥቅም ላይ ይውላሉ።
መዳረሻ
PEGylated interferons ፀረ ቫይረስ መድሀኒቶች ሲሆኑ የሰው ልጅን በሽታ የመከላከል ስርዓትን የሚነኩ ናቸው። ሌሎች ስሞቻቸው peginterferon, peg-INF ናቸው. ቅድመ ቅጥያ "ፔግ" የመጣው ከ "polyethylene glycol" ምህፃረ ቃል ነው. ሞለኪውሎቹ በሰውነት ውስጥ ያለው ንቁ ንጥረ ነገር የሚቆይበትን ጊዜ ለመጨመር በተለምዶ ኢንተርፌሮን ስብጥር ውስጥ ገብተዋል።
የፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን ዝግጅቶች ከመደበኛ ማሻሻያዎቻቸው አንጻር የሚከተሉት ጥቅሞች አሏቸው፡
- በጣም ውጤታማ (በክሊኒካዊ የተረጋገጠ)፤
- የመርፌዎችን ብዛት የመቀነስ ዕድል(በተራዘመ ግማሽ ህይወት ምክንያት);
- የነቃው ንጥረ ነገር ከፍተኛ መረጋጋት፤
- ያነሱ የጎንዮሽ ጉዳቶች (የአለርጂ ምላሾች እና የማይፈለጉ የበሽታ መከላከያ ሂደቶች)።
የፔጊሌሽን ቴክኖሎጂ ለመጀመሪያ ጊዜ የተገለፀው በ1977 ነው። ከዚህ በፊት ፕሮቲኖች ወደ ዝቅተኛ ሞለኪውላዊ ክብደት ውህዶች መዋቅር ብቻ ሊዋሃዱ እንደሚችሉ ይታመን ነበር. በተመሳሳይ ጊዜ የተሻሻሉ ኢንተርፌሮን ከፍተኛ ሞለኪውላዊ ክብደት የእነዚህ መድሃኒቶች ዋነኛ ኪሳራ ያስከትላል - ከሰውነት ውስጥ አስቸጋሪ መውጣት. ማስወጣት በዋናነት በኩላሊት እና በሰገራ ይከሰታል።
Polydisperity (የሞለኪውሎች ጥምረት በፖሊኢትይሊን ግላይኮል ተያያዥነት መጠን እና አካባቢያዊነት) እና በሰውነት ውስጥ ያለው ከፍተኛ መጠን ያለው ስርጭት ንጥረ ነገሩን በኩላሊቶች ውስጥ የማጣራት ሂደትን ይጎዳል። በዚህ ረገድ, በነዚህ መድሃኒቶች ቴክኖሎጂ ውስጥ ተስፋ ሰጭ አቅጣጫ የፔግሊሽን ሂደትን ማሻሻል ነው. በሕክምና ውስጥ የተሻሻሉ ኢንተርፌሮን አጠቃቀም ታሪክ 10 ዓመት ገደማ አለው።
እይታዎች
የዚህ ቡድን የሚከተሉት መድኃኒቶች በሕክምና ልምምድ ውስጥ ጥቅም ላይ ይውላሉ፡
- 2 የአልፋ ማሻሻያ ዓይነቶች (ፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን alpha-2a እና 2b)። በእነሱ መሰረት የተሰሩ ዘዴዎች በተለየ ኬሚካላዊ መዋቅር ተለይተው ይታወቃሉ. በመካከላቸው ምንም መሠረታዊ ልዩነቶች የሉም. ፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን አልፋ ከሁለተኛው ዓይነት ከፍ ያለ ሞለኪውላዊ ክብደት (ወደ 40 kDa) አለው። ስለዚህ፣ ይበልጥ በተራዘመ እርምጃ ይገለጻል።
- የቅድመ-ይሁንታ ፔግ-INF። ተመረተየፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን ቤታ መድኃኒቶች አዲስ የመድኃኒት ትውልድ ናቸው። ብዙ ስክለሮሲስን ለማከም ያገለግላሉ. ይህ ንጥረ ነገር የተገኘው ከሃምስተር ኦቭየርስ ውስጥ በተለዩት በሴል ባህል ውስጥ በሚበቅሉ recombinant ፕሮቲኖች ባዮቴክኖሎጂ በመጠቀም ነው። የነቃው ንጥረ ነገር ውጤት ትክክለኛ ዘዴ አይታወቅም. ፀረ-ብግነት ማነቃቂያ እና የፕሮ-ኢንፌክሽን ፖሊፔፕታይድ መልእክተኛ ሞለኪውሎችን ማፈንን ያካትታል።
በቅርቡ የህክምና ምርምር መሰረት ምርጡ የፀረ-ቫይረስ ውጤታማነት በሁለቱም አልፋ ኢንተርፌሮን የተቀናጀ አስተዳደር እንዲሁም በአንድ ጊዜ የ"ሪባቪሪን" መድሃኒት አስተዳደር ይታያል።
የመልቀቂያ ቅጾች እና የማከማቻ ሁኔታዎች
Pegylated interferons alpha 2b እና 2a በሩስያ ፋርማሲዩቲካል ገበያ ላይ እንደ 4 መድሀኒቶች ይሸጣሉ፡
- "ፔጋሲስ" (በሮቼ፣ ስዊዘርላንድ የተሰራ)። ለቆዳ ሥር አስተዳደር መፍትሄ, ግልጽ ወይም ቀላል ቢጫ. በተጠናቀቀ ቅፅ በ 180 (135) mcg ውስጥ በሲሪንጅ ቱቦዎች ውስጥ ይመረታል. ጥቅሉ 1 ወይም 4 መርፌዎችን ይዟል።
- "Pegintron" (ፋርማሲዩቲካል ኮርፖሬሽን Schering-Plough፣ USA)። የሚመረተው ባለ ሁለት ክፍል ሲሪንጅ ነው፣ በአንደኛው ክፍል ውስጥ ደረቅ ሊዮፊላይዜት አለ፣ በሁለተኛው - ሟሟ።
- "PegAltevir" ("ባዮፕሮሴስ"፣ ሩሲያ)። ፓኬጁ 2 ጠርሙሶችን ይይዛል - አንድ ንቁ ንጥረ ነገር በነጭ ዱቄት ፣ ሁለተኛው በሟሟ።
- "አልጄሮን" (በአለም አቀፍ የኢኖቬሽን ኩባንያ "ባዮካድ" የተሰራ)። ቀለም የሌለው ወይም ቢጫዊ መፍትሄ. ጥቅሉ 1 ወይም 4 መርፌዎችን ይዟል።
ሁሉም መድኃኒቶችበ +2 … +8 ° ሴ ባለው የሙቀት መጠን በጨለማ ቦታ ውስጥ መቀመጥ እና ማጓጓዝ አለበት. ከላይ ከተዘረዘሩት ውስጥ የመጀመሪያዎቹ ሶስት መድሃኒቶች የመቆያ ህይወት 3 አመት ነው, የመጨረሻው ደግሞ 2 አመት ነው.
ንብረቶች
የፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን ዋና ዋና ባህሪያት የሚከተሉት ናቸው፡
- የቫይረሶችን አስፈላጊ እንቅስቃሴ ማፈን እና መራባት የሚከሰተው ጂኖቻቸው በሚገለበጡበት ዘዴ ላይ ባለው ተፅእኖ ምክንያት ነው ፤
- አክቲቭ ንጥረ ነገር በሰው ደም ውስጥ ከ3-6 ሰአታት በኋላ የተገኘ ሲሆን ከፍተኛው ደረጃ በ3ኛ-4ኛው ቀን ላይ ይደርሳል፤
- የመድሀኒቱ ቀጣይነት ባለው መልኩ በመለቀቁ ምክንያት የደም ትኩረትን ቀስ በቀስ መጨመር፤
- አክቲቭ ንጥረ ነገር በዋናነት በደም ውስጥ እና በተግባራዊ ንቁ በሆኑ የጉበት ሴሎች ውስጥ ይከማቻል፤
- ግማሽ ህይወት 80 እና 160 ሰአታት በቅደም ተከተል ለደም ሥር እና ከቆዳ በታች መርፌ (ለመደበኛ ኢንተርፌሮን - 4 ሰአታት) ፤
- peginterferon-alpha 2b ሞለኪውሎች ያነሱ ናቸው፣ስለዚህ በበለጠ ወደ ደም አካባቢ፣ሊምፍ ኖዶች፣ኩላሊት እና ሌሎች የሰውነት ክፍሎች ውስጥ በንቃት ዘልቀው ይገባሉ፤
- ኤክስኬሽን በዋናነት በኩላሊት ነው።
የእነዚህ ንጥረ ነገሮች ግማሽ ህይወት በሰው አካል ውስጥ በመጨመሩ በሳምንት አስፈላጊ የሆኑ መርፌዎች ቁጥር ቀንሷል - ከ 3 (ለመደበኛ ኢንተርፌሮን) ወደ 1 (ለፔጊላይድ ማሻሻያ)። በተመሳሳይ ጊዜ ብዙ ቁጥር ያላቸው የታሰሩ ሞለኪውሎች የምርቱን ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴ ይቀንሳሉ. ስለዚህ፣ በፔግ-INF አልፋ 2 ለ፣ ከመደበኛው ፔጂላይትድ ያልሆነ ኢንተርፌሮን 37% ደረጃ ላይ ይገኛል፣ እናማሻሻያ alpha 2a 7% አለው.
ቅንብር
በፔግ-ኢንተርፌሮን ላይ የተመሰረቱ የመድኃኒቶች ስብጥር ከዚህ በታች ባለው ሠንጠረዥ ውስጥ ይታያል።
የመድኃኒት ስም | ገባሪ ንጥረ ነገር | ተጨማሪ ክፍሎች |
Pegasis | Peginterferon alfa-2a | አስኮርቢክ አሲድ፣ አሴቲክ አሲድ፣ ሶዲየም ክሎራይድ፣ ሟሟ - ውሃ፣ ፌኒልካርቢኖል፣ ሶዲየም አሲቴት፣ ፖሊሶርባቴ-80 ኢሚልሲፋየር |
አልጄሮን | Peginterferon alfa-2b | ሶዲየም አሲቴት ትራይሃይድሬት፣ አሴቲክ አሲድ፣ ዲሶዲየም ኢዴቴት፣ ሶዲየም ክሎራይድ፣ ፖሊሶርባቴ-80፣ ውሃ |
PegAltevir፣ Pegintron |
Peginterferon alfa-2b | ሶዲየም ፎስፌት፣ ሱክሮስ፣ ፖሊሶርብቴ-80፣ ውሃ |
ፔጊላይትድ ኢንተርፌሮን፡ አመላካቾች
Peginterferons alfa በሄፐታይተስ ሕክምና ላይ ይመከራል፡
- አይነት ቢ - በአዎንታዊ እና አሉታዊ ሄፓታይተስ ቢ ፀረ-ኤችቢ አንቲጂን ፣ በደም ውስጥ ያለው አላኒን አሚኖትራንስፌሬዝ ኢንዛይም መጠን ከፍ ካለ ፣ እብጠት ፣ ፋይብሮሲስ እና ሌሎች የጉበት ጉዳቶች ጋር ፣
- የሐ ዓይነት - cirrhosis ላለባቸው ወይም ለሌላቸው፣ በኤች አይ ቪ የተያዙ።
መድሃኒቶች ለሞኖቴራፒ እና እርስ በእርስ እና ከሌሎች የፀረ-ቫይረስ ወኪሎች ጋር ተጣምረው ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ።
የመተግበሪያ ባህሪያት
በፔጂላይትድ ኢንተርፌሮን የሚደረግ ሕክምና በሚከተሉት ባህሪያት ይታወቃል፡
- "Pegasis" - መርፌ በ 7 ቀናት ውስጥ 1 ጊዜ ጭኑ ወይም ሆድ ውስጥ ይከተታል። የሕክምና ቆይታ - 48 ሳምንታት።
- "Algeron"፣ "PegAltevir" - ከቆዳ በታች የሚደረግ መርፌ በጭኑ ወይም በሆድ ግድግዳ ላይ። የክትባት ቦታ መቀየር አለበት. መርፌው በሳምንት አንድ ጊዜ ይከናወናል, በመኝታ ጊዜ መርፌውን ለማስተዳደር ይመከራል. የሕክምናው የቆይታ ጊዜ ከቀዳሚው መድሃኒት ጋር ተመሳሳይ ነው. ከ 12 ሳምንታት በኋላ ቀደምት የቫይሮሎጂካል ተጽእኖ (ኢቪአር) ከሌለ ወይም ከ 24 ሳምንታት በኋላ የቫይረስ አር ኤን ኤ ሲገኝ, ህክምና ይቆማል. እያንዳንዱ ቫይረስ ጂኖታይፕ የራሱ የሆነ የተለመደ የሕክምና ዘዴ አለው።
- "Pegintron" - ከቆዳ በታች በመርፌ የሚሰጥ፣ የሕክምናው ቆይታ - ከ24-52 ሳምንታት ከ6 ወር ለሄፐታይተስ ቢ እና ሲ። ህመምን ለመቀነስ, መርፌ ቦታው ይለወጣል. ከአር ኤን ኤ ሕክምና በኋላ ቫይረሱ አሁንም ከተገኘ, ሕክምናው ለሌላ ስድስት ወራት ይራዘማል. በሽታ አምጪ ተህዋሲያን እንደገና ሲታወቅ ይቆማል።
የመድሃኒት ልክ እንደ መመሪያው ይስተዋላል። ስሌቱ በታካሚው ክብደት እና በሕክምናው ስርዓት ላይ የተመሰረተ ነው - ድርብ (ከ Ribavirin ጋር), ሶስት እጥፍ (ከ Ribavirin እና NS3 / 4A protease inhibitor) ወይም ሞኖቴራፒ. Ribavirin በየቀኑ ከምግብ ጋር ይወሰዳል. መድሃኒቶች የሚጠቀሙት በሀኪም የታዘዘለትን እና በእሱ ቁጥጥር ስር ብቻ ነው።
Contraindications
Pegylated interferon ቴራፒ በሚከተሉት ሁኔታዎች አይገኝም፡
- እርግዝና እና ጡት ማጥባት (በወተት ውስጥ ንቁ የሆኑ ንጥረ ነገሮች መውጣታቸው እና በፅንሱ ላይ ስላላቸው ተጽእኖ ላይ የተደረገ ጥናት ስለሌለ)፤
- ለመድሀኒት አካላት ከፍተኛ ስሜታዊነት፤
- የተዳከመ የጉበት በሽታ፤
- ራስ-ሰር ሄፓታይተስ፤
- የስኳር በሽታ mellitus በመበስበስ ደረጃ ላይ፤
- ዕድሜ እስከ 18 ዓመት (ለሶስት ጊዜ እና ለሞኖቴራፒ) እና እስከ 3 ዓመት (ለሁለት ህክምና)፤
- የታይሮይድ እጢ በሽታ (የሆርሞን እጥረት እና ከመጠን በላይ)።
ከጥንቃቄ ጋር እነዚህ መድሃኒቶች የአእምሮ ችግር ላለባቸው በሽተኞች ፣የኩላሊት በሽታዎች ፣የልብና የደም ሥር (cardiovascular system) ፣ የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት (autoimmune pathologies) እና ማይሎቶክሲክ ተጽእኖ ያላቸውን መድሃኒቶች ሲወስዱ (የአጥንት መቅኒ የደም መፍሰስ ተግባርን የሚጨቁኑ) የታዘዙ ናቸው።
የጎን ተፅዕኖዎች
በጣም የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች (ከ20-30% ታካሚዎች ላይ ተጽእኖ የሚያሳድሩ) በእነዚህ መድሃኒቶች፡
- አጠቃላይ ድክመት፤
- የሰውነት ሙቀት መጨመር፤
- ራስ ምታት፤
- የእንቅልፍ መዛባት፤
- መበሳጨት፤
- የመንፈስ ጭንቀት።
ከ10-14% ታካሚዎች መድሀኒቶች ባለመቻላቸው ጥቅም ላይ አይውሉም።
ሌሎች የጎንዮሽ ጉዳቶች የሚከተሉትን ያካትታሉ፡
- neutropenia (በደም ውስጥ ያሉ የኒውትሮፊሎች ብዛት የሚቀንስበት ለሕይወት አስጊ የሆነ ሁኔታ)፤
- ማቅለሽለሽ፣ማስታወክ፤
- ተቅማጥ፤
- የመገጣጠሚያ እና የጡንቻ ህመም፤
- የቆዳ ማሳከክ፤
- የፀጉር መበጣጠስ፤
- ጨምርየደም ግፊት;
- tachycardia፤
- በህፃናት እና ጎረምሶች ላይ የመቀነስ እና እድገት፤
- ከባድ የአእምሮ ሕመሞች (ራስን የማጥፋት ሐሳብ፣ ማኒያ፣ ባይፖላር ዲስኦርደር እና ሌሎች)።